3 Systém farmaceutické kvality (PQS)
3.1 Výroba sterilních produktů je složitá činnost, která vyžaduje specifické kontroly a kontrolyopatření k zajištění kvality vyráběných výrobků. Podle toho PQS výrobceby měla zahrnovat a řešit specifické požadavky výroby sterilních produktů a zajistitže všechny činnosti jsou účinně kontrolovány tak, aby riziko mikrobiálních, částicových aU sterilních produktů je minimalizována kontaminace endotoxiny/pyrogeny. Kromě PQSpožadavky podrobně uvedené v kapitole 1 pokynů GMP (část I – Základní požadavky na léčivé přípravkyprodukty), PQS pro výrobu sterilních produktů by také mělo zajistit, že:i. Efektivní systém řízení rizik je integrován do všech oblastí životního cyklu produktucílem je minimalizovat mikrobiální kontaminaci a zajistit kvalitu sterilních produktůvyroben.ii. Výrobce má dostatečné znalosti a odborné znalosti ve vztahu k produktůmvyrobené a použité zařízení, inženýrství a výrobní metodymít vliv na kvalitu produktu.iii. Tímto způsobem se provádí analýza hlavní příčiny selhání procedury, procesu nebo zařízeníže riziko pro produkt je správně identifikováno a pochopeno tak, aby byla vhodná náprava apreventivní akce (CAPA).iv. Řízení rizik se používá při vývoji a údržbě CCS, aby bylo možné identifikovat,vyhodnotit, snížit/eliminovat (pokud je to vhodné) a kontrolovat rizika kontaminace. Rizikořízení by mělo být zdokumentováno a mělo by obsahovat zdůvodnění přijatých rozhodnutíve vztahu ke snížení rizika a akceptaci zbytkového rizika.v. Vrcholový management by měl účinně dohlížet na stav kontroly v celém zařízení aživotní cyklus produktu. Výsledek řízení rizik by měl být pravidelně přezkoumáván jako součástprůběžné řízení kvality, při změně, v případě významného vznikajícího problému,a během pravidelné kontroly kvality produktu.vi. Procesy spojené s konečnou úpravou, skladováním a přepravou sterilních produktů by nemělykompromitovat sterilní produkt. Aspekty, které je třeba vzít v úvahu, zahrnují: kontejnerintegritu, rizika kontaminace a zabránění degradaci zajištěním, že produkty jsouskladovány a udržovány v souladu s registrovanými skladovacími podmínkami.vii. Osoby odpovědné za certifikaci/propouštění sterilních produktů mají odpovídající přístupinformace o výrobě a kvalitě a mají dostatečné znalosti a zkušenosti v této oblastivýroba sterilních produktů a související kritické kvalitativní atributy. To je za účelemumožnit takovým osobám určit, zda byly sterilní produkty vyrobeny v souladu ss registrovanými specifikacemi a schváleným procesem a mají požadovanou kvalitu.
3.2 Všechny neshody, jako jsou selhání testu sterility, exkurze monitorování prostředí popřodchylky od zavedených postupů by měly být před certifikací/propuštěním náležitě prošetřenydávky. Šetření by mělo určit potenciální dopad na proces a produktkvality a zda jsou potenciálně ovlivněny nějaké další procesy nebo šarže. Důvod zařazenínebo vyloučení výrobku nebo šarže z rozsahu šetření by mělo být jasně odůvodněno azaznamenané.